雷帕霉素特殊人群的药代动力学

雷帕霉素特殊人群的药代动力学肝功能损伤:西罗莫司15mg 单剂量给予18例肝功能正常的志愿者,和18例按Child-Pugh 分类为A型或B型肝功能损伤、但无其它与之有关的全身性疾病患者

服用西罗莫司口服溶液后,其药动学参数的均值±SD见下表

与肝功能正常组的数据相比,肝功能损伤组的西罗莫司的AUC和t1/2的均值,分别高出61%和43%,而CL/F/WT的均值则低了33%

肝功能正常组的t1/2均值为79±12 小时,而肝功能损伤组则增至113±41小时

由Cmax和tmax可知,西罗莫司的吸收率不因肝病而改变

但病因不同的肝病可能影响各异,且西罗莫司在患严重肝功能障碍的患者上的药动学尚不清楚

对于轻至中度肝功能损伤的患者,推荐调整剂量(见用法与用量)

肾功能损伤:尚不清楚肾功能损伤对于西罗莫司的药动学的影响

但此药物或其代谢物的肾排泄极少(2.2%)

儿童:儿科患者的药代动力学数据有限

由慢性肾功能损伤的儿科透析患者所得的药动学数据见下表

老年人:在雷帕鸣ò(Rapamuneò)的临床试验中,未有足量的年龄超过65岁的患者,以测定他们的反应是否与年轻患者相异

35例年龄超过65岁的肾移植患者的西罗莫司谷浓度数值,与年龄在18-65岁的成人人群(n = 822)的数值相近

性别:西罗莫司口服剂量的清除率,男性低于女性12%;男性的t1/2 明显长于女性,分别为 72.3小时和61.3小时,药代动力学的这些差异不需按性别调整剂量

种族:在同时服用雷帕鸣ò(Rapamuneò)、环孢素口服溶液(改进型)(如Neoralò口服溶液)和/或环孢素胶囊(改进型)(如Neoralò软明胶胶囊)的大规模的III 期临床试验中,于移植后服用西罗莫司2mg/d和5mg/d的前6个月,黑人患者(n=139)和非黑人患者(n=724)的平均谷浓度无统计学意义的差异

 

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