上海市位育中学创办之初抗日战争爆发后，被日军占领的上海教育事业受到重创，一些著名中学或停办或因陋就简而质量下降，故应学生家长之请，学校在沪校董决定在小学的基础上扩建中学，以蒉延芳为董事长，并推陶行知的弟子李楚材为校长
中学创办之初不分初高中，施行五年一贯制
抗战结束后，于1949改为教育部规定的六、三、三制，即初、高中各三年的学制
中华人民共和国成立后，位育中学开始进入大发展阶段
1953年学校在复兴中路新建校舍，并于次年全部搬入
1956年，政府对私立学校进行社会主义改造，学校因此便为公立，并更名为上海市第五十一中学
1956年与1958年，淮海中学高中部与上海市第六十八中学先后并入位育中学
1960年，学校被评为上海市和全国教育先进单位，并定为市重点中学
文化大革命期间，学校的教育秩序不可避免地遭受了严重破坏，领导机构由校革命委员会取代
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