蛋白质工程详解

蛋白质工程详解蛋白质是一切生命活动存在的物质基础和唯一形式,同时也是诊断疾病、治疗疾病的物质基础或药物

人类蛋白数量不仅远超过基因数量,而且由于蛋白质的可变性和多样性导致了蛋白质研究技术远比核酸技术要复杂和困难的多

因此人类蛋白质构成了后基因组时代最重要的研究内容,具有无限广阔的研究前景

蛋白质是生命的体现者,离开了蛋白质,生命将不复存在

可是,生物体内存在的天然蛋白质,有的往往不尽人意,需要进行改造

由于蛋白质是由许多氨基酸按一定顺序连接而成的,每一种蛋白质有自己独特的氨基酸顺序,所以改变其中关键的氨基酸就能改变蛋白质的性质

而氨基酸是由三联体密码决定的,只要改变构成遗传密码的一个或两个碱基就能达到改造蛋白质的目的

蛋白质工程的一个重要途径就是根据人们的需要,对负责编码某种蛋白质的基因重新进行设计,使合成的蛋白质变得更符合人类的需要

这种通过造成一个或几个碱基定点突变,以达到修饰蛋白质分子结构目的的技术,称为基因定点突变技术

蛋白质工程是在基因重组技术、生物化学、分子生物学、分子遗传学等学科的基础之上,融合了蛋白质晶体学、蛋白质动力学、蛋白质化学和计算机辅助设计等多学科而发展起来的新兴研究领域

其内容主要有两个方面:根据需要合成具有特定氨基酸序列和空间结构的蛋白质;确定蛋白质化学组成、空间结构与生物功能之间的关系

在此基础之上,实现从氨基酸序列预测蛋白质的空间结构和生物功能,设计合成具有特定生物功能的全新的蛋白质,这也是蛋白质工程最根本的目标之一

蛋白质工程尚未有统一的定义

一般认为蛋白质工程就是通过基因重组技术改变或设计合成具有特定生物功能的蛋白质

实际上蛋白质工程包括蛋白质的分离纯化,蛋白质结构和功能的分析、设计和预测,通过基因重组或其它手段改造或创造蛋白质

从广义上来说,蛋白质工程是通过物理、化学、生物和基因重组等技术改造蛋白质或设计合成具有特定功能的新蛋白质

利用基因工程的手段,在目标蛋白的氨基酸序列上引入突变,从而改变目标蛋白的空间结构,最终达到改善其功能的目的

传统的蛋白质工程手段大多通过引入随机突变来改造目标蛋白,随着计算机技术和生物信息学技术的飞速发展,计算机模拟被越来越多的应用到蛋白质工程中,从而衍生出半合理化设计,合理化设计等多种新的蛋白质工程的手段

例如国内的尚科生物医药上海有限公司通过对蛋白质DNA改组,定向进化对酶进行合理化设计,从而提高酶的活性

 

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