时间药理学5、抗肿瘤药肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在 10：00 时生长最旺盛，第 2 个生长高峰在 22：00～23:00 时，而正常细胞在 16:00 时生长最快

因此，在上午 10:00 时或午夜 22:00～23:00 时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低

所以有人提出了“零点化疗”的给药方案，即在午夜给予化疗药

目前“零点化疗”的给药方案在恶性肿瘤治疗中的应用已成为一个热点

最新研究显示，对于非霍奇金淋巴肿瘤的治疗，夜间使用甲氨蝶呤治疗效果好、不良反应少

这是因为，正常的骨髓细胞在白天活动，夜间休息，而淋巴肿瘤细胞夜间增殖、白天“休息”，在肿瘤的治疗中，应用铂制剂和 5- 氟尿嘧啶（5-FU）联合应用时，下午 16 点给予铂制剂，凌晨 4 点使用 5-FU，可以提高 50% 的疗效、减少 50% 的不良反应

这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达到峰值，下午 4 点给予铂制剂，可以减少肾毒性

另一方面，5-FU 的代谢酶的活性在夜间较高，直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃，这样可以减少不良反应的发生

根据这些发现，目前在欧美一些国家，已开始使用与时辰治疗相适应的“时辰输液泵”，这种泵可以通过设定时间来给药

氟尿嘧啶的血药峰值定在 4:00，则可很大程度地增高有效剂量，又降低毒性

根据顺铂和阿霉素的毒性时辰节律差异，两药合用时应在 6:00-6：30 给阿霉素，18:00-18:30 给顺铂

用阿糖胞苷治疗白血病时，一般在敏感时间即 20:00、23:00 时给最低剂量，在不敏感时间即 8:00、11:00 给最大剂量

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