裴休罢守诸藩大中十年（856年），唐宣宗命裴休畅所欲言，对政事提出建议
裴休请求宣宗尽早立太子，宣宗说：“如果立皇太子，那朕就将成为闲人了
”裴休因此不敢再提此事
二月，裴休称病请辞，宣宗不许
六月，裴休罢相，带同平章事衔出任检校户部尚书、汴州刺史、御史大夫、宣武军节度使
是年冬，进阶金紫光禄大夫、上柱国，以守太子少保之职分司东都（洛阳）
大中十一年（857年）冬，裴休被起任为检校户部尚书、潞州大都督府长史、御史大夫，充任昭义节度、潞磁邢洺观察使（昭义节度使）
大中十三年（858年）十月，再加检校吏部尚书，转任太原尹、北都留守、河东节度观察等使（河东节度使）
大中十四年（859年）八月，以原职调任凤翔尹、凤翔陇右节度使（凤翔节度使）
后任检校尚书右仆射兼江陵尹、御史大夫，充任荆南节度观察处置等使（荆南节度使）
唐懿宗咸通（860年—874年）初年，裴休入朝担任户部尚书，累官至吏部尚书、太子少师
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