广州市第三中学创办初期1860年，法国驻广州领事馆在领事馆内设立了附属丕从书院，该书院以学外文为主，主要用于教育领事馆官员的子弟和培训翻译工作人员

后法国领事馆迁往沙面，后丕从书院则迁到旧部前现三中校址（旧称约瑟路），建一学校，命名为圣心书院

1914年，圣心书院改为四年制私立圣心中学，以传教、学习外语为主

1917年，改为初、高中完全中学，规模进一步扩大达近千人

1925年，天主教广州教区出资，在圣心中学相邻的一块空地上（即原三中西楼）新建了两座楼房，筹办明德女子中学，并于同年9月15日开课，学校全部招收女学生，由当时广东省财政厅长冯祝万的夫人陈秉卿女士任校长

实际上，她只是名誉校长，具体工作由董事长陈荣轩负责

开办之初，学校仅收学生二十余人，后努力扩大

1927年，私立圣心中学移交国内天主教会主办，在香港圣约瑟英文书院毕业出来的朱寿山担任校长职务

1930年，建成小学部

1931年，建成明德女子中学

1933年，增设初中部

1935年，增设高中部

1935年，推行慈善办学政策，规定高中部的学生一律免收学费，并增设平民夜校，提供免费教育

抗日战争爆发后，广州于1938年10月沦于敌手，学校被迫停办

1945年，抗日战争胜利后，教会决定复办圣心中学，聘请原圣心书院毕业生方硕梅为校长

1946年2月，正式复课

解放初期，校名改为启育中学

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