蛋白质工程活性改变通常饭后30~60min,人血液中胰岛素的含量达到高峰,120~180min内恢复到基础水平
而目前临床上使用的胰岛素制剂注射后120min后才出现高峰且持续180~240min,与人生理状况不符
实验表明,胰岛素在高浓度(大于10-5mol/L)时以二聚体形式存在,低浓度时(小于10-9mol/L)时主要以单体形式存在
设计速效胰岛素原则就是避免胰岛素形成聚合体
类胰岛素生长因子-I(IGF-I)的结构和性质与胰岛素具有高度的同源性和三维结构的相似性,但IGF-I不形成二聚体
IGF-I的B结构域(与胰岛素B链相对应)中B28-B29氨基酸序列与胰岛素B链的B28-B29相比,发生颠倒
因此,将胰岛素B链改为B28Lys-B29Pro,获得单体速效胰岛素
该速效胰岛素已通过临床实验
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