弥贵尔·塞尔维特展开事业他在结束医药学的学习后开始了行医生涯，成为了维也纳主教帕密尔（Archbishop Palmier）以及多菲内（Dauphiné）副总督盖·德·莫吉隆（Guy de Maugiron）的私人医生

在于里昂附近行医的十五年间，他出版了两部有关托勒密的地理学的著作

塞尔维特把他第一本有关托勒密的著作和他抄录的圣经献给了他的资助人胡格斯·德·拉·波特（Hugues de la Porte），并将第二本有关托勒密地理学的著作献给了另一资助人，主教帕密尔

在里昂期间，作为医药人文主义者西姆福里安·尚皮埃尔（Symphorien Champier）的资助对象，塞尔维特还在其资助人与里奥纳德·福斯（s）的论战中撰写了一系列药理学论文为前者辩护

塞尔维特兼职校对员的工作，在此之外他还出版了数本关于医药学和药理学的书籍

他于1553年出版了包含反三位一体观点的Christianismi Restitutio，此前数年他将该书原稿寄给加尔文，并初次使用化名“米歇尔·德·维伦努”（Michel de Villeneuve）与之通信

加尔文在给塞尔维特的信中写道：“我既不仇恨，也不鄙视你；我也不愿对你施以迫害；但对于你这听来几近侮辱又如此大胆的教义我会坚硬得如同钢铁一般

”其后他们通信中的讨论变得愈加激烈，最终卡尔文不再回复

他对塞尔维特渐深的痛恨源于其异端的观点以及塞氏那种糅合了优越感以及人身攻击的语气

在1546年2月13日给朋友威廉·法瑞尔(William Farel)的信中谈到塞尔维特时，加尔文说，"si venerit, modo valeat mea autoritas, vivum exire nunquam patiar"（“如果他来这里，如果我还有任何威信，我永不会允许他活着离开”）

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