系统药理学研究方法

系统药理学研究方法系统药理学是多学科交叉的产物,包括经典药理学、化学生物学、生物化学和结构生物学、基因组学、病理学,医学以及应用数学、计算机技术、生物信息学和“-omics”方法,同时涵盖了大量实验学科包括从细胞、组织到器官的研究技术

系统药理学被认为是未来转化医学的核心技术

1.1 ADME/T评价与药代计量学药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的是药物发现进程中的一个重要进程

药物分子进入机体,首先要克服ADME/T屏障,才可能是活性分子

这些分子和机体内的靶标结合进而产生药效,药物将会在网络水平以及器官整体水平上和机体发生相互作用

因此ADME/T 评价、药物计量学、药代计量学分析是药物早起开发和化学分子成药性的关键内容之一

1.2 系统打靶和通路关联发现和阐明活性物质、发现靶标是药物发现研究的核心

然而传统的基于还原论的做法是通过分析化学手段获取化学成分,采用分子生物学和生物化学技术开展实验验证,寻找可能的靶点

当前开展网络靶标预测、药物-靶标关联是多靶标药物发现的新思路

1.3 网络药理学建模和分析网络药理学是从系统生物学,特别是从生物网络的角度研究疾病的发生发展过程、认识药物与机体的相互作用并指导新药发现

网络药理学借助高通量组学数据、分子网络数据以及计算机模拟分析,进而从静态和动态角度研究药物的作用机制和促进药物创新

1.4 多尺度系统整合从系统水平,揭示药物和生物系统内基因、蛋白质,以及生化网路等各组成之间,在时间次序和空间位置上的相互关系和系统动力学功能

从而在不同层次信息上理解生物系统的复杂生命行为,最终实现在给定条件下对生物系统的干预、改造和修复

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