时间药理学1、心血管系统药物的用药时间

时间药理学1、心血管系统药物的用药时间1.1 抗高血压药 人的血压在 1 天 24 小时中呈“两峰一谷”的状态波动,即 9:00~11:00 时、16:00~18:00 时最高,从 18:00 时起开始缓慢下降,至次日凌晨 2:00~3:00 时最低

故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间

降压药服用后 0.5 小时起效,2~3 小时达峰值

因此,高血压患者以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合

而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药,中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低,从而导致脑动脉供血不足,在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓

1 天服用 1 次的控缓释制剂多在 7:00 时给药

α-受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压,故常在睡前给药

1.2 抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午 6:00~12:00 时,而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性

钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者

所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药

由于络活喜、赖诺普利起效平缓,其血药达峰时间分别需 6-12h 和 7h,若在临睡前给药,可使血药峰值出现在清晨

1.3 强心苷类药心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙 C 等强心苷类药物的敏感性以凌晨 4∶00 时左右最高

此时用药效果比其他时间给药增强 40 倍

若按常规剂量使用极易中毒, 所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应

地高辛于 8:00~10:00 时服用, 血峰浓度稍低, 但生物利用度和效应最大;14:00~16:00 时服用, 血峰浓度高而生物用度低, 所以上午服用地高辛不但能增加疗效, 而且能减低其毒性作用

1.4 他汀类调血酯药该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低

由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效

如:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等,采用晚间顿服比每日 3 次服药效果更好

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