图 DRN^{vGluT3∩5-HT}神经元到BA不同神经元的差异性投射调控焦虑行为特征的工作模式

在国家自然科学基金项目（批准号：82090031、82090030）等资助下，浙江大学医学院李晓明团队在焦虑行为神经机制研究方面取得进展，研究成果以“杏仁核不同五羟色胺通路介导焦虑的不同行为特征（Distinct Serotonergic Pathways to the Amygdala Underlie Separable Behavioral Features of Anxiety）”为题，于2022年11月29日在《自然•神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上以封面文章（Cover Story）在线发表。论文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41593-022-01200-8。

焦虑是对尚未发生的、未知的威胁感到恐惧和担忧的情绪状态，长期极度的焦虑会发展为焦虑障碍。但焦虑刺激如何诱发不同的焦虑行为表型，大脑如何整合致焦虑信息并介导焦虑行为的产生，目前尚不清楚。

该研究发现基底杏仁核（BA）中5-HT水平在焦虑状态时下降、社交活动中上升。中缝背核（DRN）中至少存在两群电生理和转录组特性不同的vGluT3阳性的5-HT神经元（DRN ^{vGluT3∩5-HT}神经元），分别投射到BA锥体神经元（DRN ^{vGluT3∩5-HT}-BA^Pyr）和小清蛋白阳性中间神经元（DRN ^{vGluT3∩5-HT}-BA^PV），其中DRN ^{vGluT3∩5-HT}-BA^PV具有更强的内在兴奋性。DRN ^{vGluT3∩5-HT}→BA^PV被致焦虑刺激激活，通过释放谷氨酸快速兴奋BA^PV中间神经元，释放γ-氨基丁酸负反馈降低5-HT在杏仁核中的释放，进而诱发空间回避和社交回避行为。而DRN ^{vGluT3∩5-HT}-BA^Pyr被社交刺激激活，通过5-HT1A受体直接抑制BA中HTR1A⁺的Pyr，通过5-HT1B受体抑制HTR1A^-的Pyr谷氨酸传入。最终发现，空间回避行为由HTR1A介导，而社交回避行为由HTR1B介导（图）。

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