高士廉归附唐朝后来，高士廉随丘和依附萧铣
武德四年（621年），丘和、高士廉前往江陵（今湖北荆州）朝见萧铣，途中听闻萧铣被唐军主帅李孝恭击败，便转而投降李孝恭
武德五年（622年），高士廉与丘和奉表归唐，被任命为雍州治中
当时，李世民正担任雍州牧，因高士廉是自己妻子的舅舅，而且素有声望，对他非常器重
武德九年（626年），李世民与隐太子李建成矛盾加剧，高士廉与长孙无忌、侯君集等人日夜劝谏李世民，欲诛杀李建成与齐王李元吉
后来，高士廉释放在押囚犯，发给他们武器，并与他们赶到芳林门，配合李世民发动玄武门之变
李世民被立为太子后，任命高士廉为太子右庶子
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