韦安石获罪外贬景云二年（711年），韦安石第四次升任宰相，历任侍中、中书令，加领开府仪同三司
当时，太平公主图谋不轨，打算鼓动睿宗废黜太子李隆基（即唐玄宗）
她欲拉拢韦安石参与其事，便命女婿唐晙去邀请韦安石到府中议事，却被韦安石拒绝
后来，唐睿宗密召韦安石，称“朝廷倾心东宫”，要他留意东宫
韦安石却称睿宗所说乃是“亡国之言”，让他不要被太平公主的谗言所迷惑，因此惹怒了太平公主
公主命人散布谣言，陷害韦安石，欲将其下狱治罪
韦安石幸得宰相郭元振力保，方免于难
是年八月，韦安石改任尚书左仆射、同中书门下三品，兼任太子宾客
他虽仍为宰相，但却被削去实权
十月，韦安石被免去宰相之职，加拜特进，充任东都留守
后来，韦安石的女儿病逝
其妻薛氏怀疑是女婿宠婢的巫咒所致，竟命人将婢女抓来殴打致死
韦安石因此遭到御史中丞杨茂谦的弹劾，贬为蒲州刺史
他在蒲州又因拒绝请托，得罪了玄宗宠臣太常卿姜皎
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