李建成勾结齐王李元吉,数次加害李世民,李世民的幕僚都非常忧惧
房玄龄对长孙无忌道:“如今双方已经结怨,一旦祸患暗发,不只是秦王府难以收拾,便是国家存亡都成问题
我们不如劝说秦王行周公之举,安定家国
”长孙无忌亦有此想法,于是和房玄龄、杜如晦一同去劝说李世民,建议其先发制人,诛杀李建成、李元吉
武德九年(626年),李建成向李渊进谗,将房玄龄、杜如晦逐出秦王府,李世民的心腹幕僚只剩长孙无忌
长孙无忌坚决支持房玄龄政变的动议,与舅父高士廉和秦王府部将侯君集、尉迟敬德等人日夜劝说李世民,让他诛杀太子与齐王
李世民仍犹豫不决
这时,李建成以反击突厥侵犯为名,推荐李元吉督军北征,又抽调秦王府精兵猛将,并计划在饯行时伏杀李世民
李世民得知,遂决定发动兵变,命长孙无忌将房玄龄、杜如晦秘密召回,一同谋划
同年六月,李世民率长孙无忌、尉迟敬德、侯君集、张公谨、刘师立、公孙武达、独孤彦云、杜君绰、郑仁泰、李孟尝等人埋伏在玄武门,成功诛杀李建成、李元吉
不久,李渊册立李世民为皇太子,任命长孙无忌为太子左庶子
八月,李世民即位,史称唐太宗
他册封妻子长孙氏为皇后,以长孙无忌为左武侯大将军
后来,罗艺在幽州叛乱
长孙无忌担任行军总管,征讨罗艺
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